Veomo.ru

Финансовый журнал
2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Какие заболевания передаются по наследству

Синдром Жильбера- наследственное заболевание печени

Синдромом Жильбера называется заболевание печени, при котором наблюдается показатель билирубина в крови выше нормы из-за нарушения обменных процессов на клеточном уровне.

Это врождённая патология печени, которая носит генетический характер, т. е. передаётся, как правило, по наследству. Болезнь получила своё название в честь французского врача Огустена Николя Жильбера, который впервые открыл её в 1901 году. Согласно статистике, заболевание чаще диагностируется у представителей мужского пола, так на один случай выявленной болезни у женщин приходится 10 выявленных случаев синдрома Жильбера у мужчин.

Клинические проявления

Клинические симптомы заболевания обычно проявляют себя в возрасте от 12 до 30 лет. Во многих случаях заболевший даже не догадывается о том, что у него желтуха, пока это не выявится при случайном обследовании по другому поводу. Основные симптомы болезни можно разделить на следующие 3 группы:

  1. Перемежающаяся желтуха.
  2. Астеноневротические признаки.
  3. Абдоминальные боли и диспептические отклонения.

Типичным симптомом заболевания является желтушный цвет глазных склер и кожного покрова. При этом больного могут беспокоить чувство тяжести и боли в области правого подреберья, приступы тошноты и рвоты, отсутствие аппетита, расстройства пищеварения в виде поносов или запоров. Повышенная концентрация не связанного билирубина в крови может привести к расстройствам нервной системы в виде чрезмерной раздражительности, нарушений сна, повышенной утомляемостью и головными болями.

Риск проявления признаков желтухи возрастает при:

  • нервном и физическом переутомлении;
  • неконтролируемом приёме некоторых лекарственных средств;
  • не рациональном питании, при котором предпочтение отдаётся острой и жареной пище;
  • злоупотреблении спиртными напитками.

Диагностика и лечение синдрома Жильбера

Для достоверной диагностики заболевания в медицинских центрах большое внимание уделяется тщательному сбору анамнеза. Проводятся необходимые виды анализов крови (клинический, биохимический) и мочи, а также генетический анализ, который является для данного случая очень информативным. По назначению лечащего врача может проводиться также ультразвуковое исследование брюшной полости, биопсия и радиоизотопное исследование печени. Нередко возникает необходимость в проведении различных проб, в том числе – с фенобарбиталом, витаминами РР, возможно с голоданием.

Какого-либо особенного лечения при синдроме Жильбера не требуется. Большое внимание уделяется правильному, полноценному питанию. Пища должна содержать достаточное количество необходимых жиров. Категорически не допускается употреблять спиртное, применять определённые медицинские препараты, которые могут спровоцировать желтуху, также следует ограничить эмоциональные и физические нагрузки. Если наблюдается усиление признаков желтухи, то назначается симптоматическое лечение. Назначение фенобарбитала при гипербилирубинемии даёт снижение показателей билирубина до нормы уже после 7 – 10 дней приёма лекарства.
Прогноз для жизни в подавляющем большинстве вариантов — благоприятный. Но следует обратить внимание на важность своевременного обращения к врачу для проведения ранней диагностики и назначения качественного, правильного лечения!

Ведет по адресу: ул. Абубакарова, д.9а.

График работы: Пн-Сб. 9.00-16.00.

Телефон для справок: +7(8722) 56-15-15.

Паническое расстройство. Часть 1. Болезнь, которой нет?

Поделиться:

У всех людей, страдающих паническими атаками, бывает тот самый первый раз, с которого все и начинается. В один прекрасный, а может быть, и не очень хороший день, переполненный тревогами и заботами, они испытывают резкое изменение в своем состоянии. У них возникает сердцебиение, дрожь во всем теле, учащается дыхание, пересыхает во рту. И главное, на них накатывает ужас смерти…

Этот ужас одних парализует, а у других вызывает желание метаться в поисках немедленной помощи. И вот приезжает «скорая», медики снимают ЭКГ, осматривают больного и выдают заключение: «С вами все в порядке. Это просто нервы». Казалось бы, можно выдохнуть и жить прежней жизнью. Но не тут-то было. История только начинается.

Что же случилось?

Обычно такое состояние возникает из-за того, что человека что-то сильно напугало. В данном случае он испугался резкого изменения работы своего организма. Ему стало казаться, что он чем-то заболел, у него развился инфаркт или инсульт. Но причина этого состояния не связана с заболеваниями внутренних органов, а имеет психическую природу. Именно нервная система изменяет характер своей работы и вызывает всю это ужасную бурю внутри. Это состояние захватывает человека врасплох. По этой причине в таком случае говорят о панической атаке.

Проявления атак могут быть разнообразными. Их можно разделить на две большие группы: симптомы со стороны внутренних органов (соматические) и психические проявления.

Соматические симптомы

Чаше всего во время приступа человек испытывает ощущение сдавливания в области сердца и сердцебиение. Это бывает самым пугающим, потому что в понимании многих людей данные симптомы являются признаками инфаркта.

Но при панической атаке чувство усиленного сердцебиения оказывается субъективным. Больному кажется, что сердце бьется в ускоренном темпе. На самом же деле пульс может оставаться в пределах нормы.

Кроме неприятных сердечных ощущений человек в состоянии панической атаки испытывает чувство сдавливания в грудной клетке. Ему кажется, что он задыхается и ему не хватает воздуха. Его бьет дрожь, беспокоят приливы жара или холода, кружится голова.

Иногда к этому может присоединиться боль в животе тошнота и даже рвота.

Психические симптомы

В таком состоянии сложно оставаться невозмутимым. Если твой организм вытворяет такое, как не волноваться? У человека развивается резкий страх смерти. Он испытывает тревогу, что не справится с состоянием и ему не смогут оказать своевременную помощь.

Люди начинают метаться, пытаться найти кого-то, кто бы мог помочь, либо, наоборот, забиваются в угол и боятся пошевелиться. Ведь любое движение может вызвать субъективное ощущение ухудшения состояния.

Как формируется расстройство

У некоторых людей такое состояние бывает раз или два в жизни и больше не повторяется. Они с неприязнью изредка вспоминают произошедшее, но это не оказывает на них особого влияния.

Другие же после первого раза встречаются с паникой постоянно. Угроза неожиданной смены состояния повисает над ними дамокловым мечем. Люди начинают бояться того, что приступ может повториться. В итоге панические атаки начинают «обрастать» страхами.

Люди пытаются изменить свое поведение и образ жизни, чтобы снизить риск приступа. Их состояние уже определяют не только атаки, но и страхи, с ними связанные, и разные поведенческие уловки, которые призваны обмануть болезнь. Постепенно личность и характер человека меняются. На основе панических атак развивается более тяжелое состояние, которое носит название «паническое расстройство».

Физиология заболевания

Что же вызывает это расстройство? Во всем «виновата» ослабленная стрессами нервная система.

Первый раз симптомы чаще всего появляются из-за утомления, перегрева или недостатка сна. Все это накладывается на какой-нибудь давний стресс. В кровь выбрасываются гормоны стресса, в первую очередь адреналин. Но этого еще не достаточно для развития расстройства.

Читать еще:  Что значит государственная квартира

А вот когда эта буря наваливается на человека в неподходящей ситуации, где он чувствует себя беспомощным (ехал в лифте, находился в незнакомом месте, где никого не знал, оказался запертым в помещении), тогда ему может стать по-настоящему страшно. Больного охватывает страх не только из-за неприятных симптомов, но и ужас от того, что он один-одинешенек тут умрет и никто не сможет ему помочь.

Этот страх навсегда остается в памяти. И когда человек оказывается в сходной ситуации, едет один в том же лифте или оказывается в душном помещении, его мозг автоматически может все вспомнить и опять запустить панику. В кровь снова выбрасывается адреналин, который вновь вызывает сердцебиение, учащенное дыхание, дрожь, чувство страха. Ни сердце, ни сосуды, ни легкие не повреждены, просто адреналин заставляет их работать на пределе сил.

Кто в группе риска

Не все подвержены расстройству одинаково. Женщины страдают паническими расстройствами чаще, чем мужчины. При этом риск заболеть зависит не только от пола, но и от возраста. Чаще всего расстройство развивается у так называемых «молодых взрослых» — 20–25-летних людей.

Влияют также особенности нервной системы. Паническим атакам больше подвержены те, у кого существует склонность к легкой смене «режима» работы вегетативной нервной системы. Такие люди быстро краснеют, потеют, у них чаще кружится голова от волнения, духоты, переутомления, легко усиливается сердцебиение при физической и эмоциональной нагрузке.

Особенности личности человека тоже играют значительную роль. Так, у тревожных людей паническое расстройство встречается чаще, чем в среднем по популяции. Однако стоит отметить, что тревога не является прямой дорогой к паническим атакам. Речь идет только о предрасположенности.

Существует здесь и определенная «семейственность». Если в семье есть те, кто страдает паническими атаками, то риск заболеть у других членов семьи выше. Наследственно ли это расстройство? Пока достоверно не установлено.Здесь могут быть «виноваты» генетические особенности, а может быть, роль играет «заразительный пример» одного из членов семьи. Дети могут наблюдать поведение родителей и бессознательно его копировать.

Панические атаки могут повторяться в течении многих месяцев и даже лет. Больные чувствуют себя связанными по рукам и ногам своей проблемой. Есть ли выход из этого «замкнутого круга» — я расскажу в своей следующей статье.

Наследственная тромбофилия — риски, диагностика, генетические факторы

Склонность к патологическому свертыванию крови, или тромбофилия может обнаруживаться у пациентов, столкнувшихся с опасным состоянием — тромбозом 1 . И у многих из них склонность к повышенному тромбообразованию передалась по наследству. Почему развивается наследственная тромбофилия. Какие симптомы появляются при данном состоянии, как ее диагностировать и лечить?

Генетические факторы

Тромбофилия, которая передается по наследству, — генетически обусловленная склонность к формированию тромбов. При сочетании двух и более нарушений в системе свертывания выраженные тромботические расстройства могут развиваться уже в раннем детстве. Однако чаще наследственное повышение свертываемости крови вызвано одним нарушением, которое выявляется случайно при лабораторном исследовании крови 2 .

Выделяют два основных типа тромбофилий: гематогенные, связанные с изменениями свертывающей системы крови, и негематогенные. На сегодня известны как минимум 20 генетических факторов, связанных с развитием заболевания. Их разделяют на три группы 2 :

  • фактор V Лейден — мутация, при которой из-за замены аминокислот в белковой цепи V фактора свертывания он становится устойчивым к действию одного из основных противосвертывающих агентов, активированного протеина С.
  • Мутация G20210А протромбина II, при которой изменяется уровень фактора свертывания крови II протромбина.
  • Дефицит протеина С, инактивирующего факторы свертывания крови Va и VIIIa. Встречается реже, чем две предыдущие мутации, обычно приводит к развитию семейного венозного тромбоза.
  • Дефицит протеина S — кофактора протеина С, который усиливает его противосвертывающую и фибринолитическую активность.
  • • Дефицит антитромбина, основного белкового фактора, который угнетает свертывание крови. Передается по аутосомно-доминантному типу, то есть проявляется только при наличии хотя бы одного дефектного гена.
  • Дисфибриногенемия — состояние, при котором содержание фибриногена соответствует норме, однако сама молекула фибриногена изменена. Чаще передается по аутосомному типу наследования, то есть для проявления заболевания дефектный ген должен передаться от обоих родителей. Обычно проявляется умеренными кровотечениями на фоне травмы или хирургического вмешательства.
  • Гипергомоцистеинемия. Может быть одновременно и наследственным, и приобретенным нарушением 2 . Связана с редкими генетическими поломками, которые приводят к повышению концентрации гомоцистеина в моче, плазме крови. Гомоцистеин проявляет выраженный токсический эффект, повреждая внутреннюю поверхность сосудов, значительно увеличивая риск тромбозов.

К редким факторам тромбофилии относятся повышение концентрации факторов свертывания крови VIII, IX, XI, VII, XII, дефицит плазминогена, активация тканевого плазминогена, повышение липопротеина А, полиморфизм гликопротеина тромбоцитов, дефект гена тромбомодулина, другие факторы.

Как проявляется тромбофилия?

Наличие тромбофилии можно заподозрить при следующих состояниях 2 :

  • Повторная венозная тромбоэмболия
  • Венозный тромбоз в возрасте младше 40 лет
  • Венозная тромбоэмболия у родственников
  • Тромбоз необычной локализации, например, брыжеечной вены, почечной вены, печени, церебральный тромбоз.

Необходимо отметить, что чаще всего тромбофилия приводит к тромбозу вен, однако недостаточность протеинов С, S и антитромбина могут проявляться также тромбозами в артериях. Последние становятся причиной инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения — инсульта.

Диагностика тромбофилии

Своевременная диагностика генетической (наследственной) тромбофилии играет важную роль в прогнозе заболевания. Раннее выявление заболевания позволяет внести необходимые коррективы в образ жизни и таким образом предупредить патологическое тромбообразование.

Поскольку передающаяся по наследству тромбофилия может быть связана с различными генетическими факторами, диагностика ее носит комплексный характер. Задача врача — подтвердить или опровергнуть наличие мутаций, связанных с нарушением свертывающей активности крови.

К числу анализов, которые придется сдать при подозрениях на наследственную тромбофилию, относятся 3 :

Развернутая коагулограмма с определением уровня факторов свертывания крови, физиологических антикоагулянтов.

Коагулограмма позволяет выявить отклонения в системе гемостаза и определить тип тромбофилии, недостаточность каких именно факторов свертываемости наблюдается.

  • Определение уровня гомоцистеина, позволяющее диагностировать гипергомоцистеинемию.
  • Определение содержания тромбомодулина, активности фактора Виллебранда, а также концентрации эндотелина-1, необходимые для получения информации о возможном поражении сосудов вследствие тромбофилии.
  • Генетическое исследование полиморфизма генов тех факторов, которые участвуют в гемостазе.

Наследственная тромбофилия и беременность

Связь между передаваемыми по наследству тромбофилиями и осложнениями беременности, например, преэклампсией, эклампсией, самопроизвольным прерыванием беременности, задержкой развития плода, отслойкой плаценты до сих пор остается противоречивой 4 . И тем не менее, некоторые акушерские осложнения все же вызваны тромбофилиями.

Читать еще:  Какой срок давности по неуплаченным налогам

Так, ряд исследований свидетельствует о возможной связи между потерей плода во втором и третьем триместрах беременности с наличием наследственной тромбофилии 6 . Это объясняется нарушением кровообращения в сосудах плаценты вследствие формирования в ней тромбов. Однако важно подчеркнуть, что самопроизвольные потери плода на ранних сроках беременности (в первом триместре) чаще не имеют отношения к тромбофилии.

Тем не менее, наличие тромбофилии, которая заложена генетически, у беременных женщин может повышать риск венозных тромбоэмболических осложнений 5 . Даже в норме, у здоровых женщин во время беременности свертывающая система крови активируется: наблюдается физиологическая гиперкоагуляция (повышение свертываемости крови), также имеется венозный застой. Однако, у беременных женщин, страдающих тромбофилией, коагуляция еще более увеличивается, что и может приводить к повышению риска тромбообразования, прежде всего в венозных сосудах 7 .

Формированию венозного застоя у будущих мам может способствовать и снижение физической активности, например, при некоторых осложнениях беременности, а также после кесарева сечения 7 .

Диагностика тромбофилии при беременности затруднена, поскольку ряд показателей повышается как при патологии, так и у здоровых женщин, причем чем больше срок беременности, тем выше риск тромбоза. Чтобы поставить диагноз, прибегают к генетическому исследованию, которое обычно проводится по рекомендации лечащего врача при наличии определенных показаний, например, при наличии перенесенного венозного тромбоза нижних конечностей или наличии венозных тромбозов у близких родственников.

Профилактика тромбозов

Профилактика тромбозов при тромбофилии в большинстве случаев основана на изменении образа жизни. Пациентам рекомендуют избегать тяжелых физических нагрузок и травм, при этом сохраняя прежний объем физической активности. Важная мера профилактики — ношение компрессионного трикотажа. Врачи всегда принимают решение о профилактических мерах строго индивидуально после оценки тромботического риска.

PsyAndNeuro.ru

Генетика биполярных расстройств

Расстройства биполярного спектра (РБС) – циклотимия, а также биполярное аффективное расстройство (БАР) I и II типа – полигенные заболевания мультифакториальной природы, на развитие которых влияют как генетические факторы, так и факторы внешней среды. РБС проявляются нарушением настроения, мышления и поведения, которые характеризуются биполярными фазами – повторяющимися эпизодами депрессии и мании при БАР I типа или гипомании при БАР II типа, однако также нередко наблюдаются и смешанные эпизоды. РБС традиционно классифицируются либо как часть спектра психозов, либо как расстройства настроения (аффективные расстройства). Распространенность в течение жизни составляет около 2,1% и не различается между мужчинами (2,2%) и женщинами (2,0%).

По данным близнецовых исследований наследуемость БАР составляет до 85%, что говорит о высоком генетическом влиянии на риск развития данного расстройства и его прогноз. Вместе с тем, надо учитывать и факторы окружающей среды, которые также влияют на манифест и течение БАР. Примерами таких факторов могут быть перинатальные факторы риска, такие как: кесарево сечение, гриппозная инфекция у матери, курение матери во время беременности и поздний возраст отца. Важное значение имеют психотравмирующие события в детском возрасте, а также употребление в подростковом возрасте психоактивных веществ (ПАВ), например, каннабиса или других наркотиков, что может привести к раннему началу БАР и более тяжелому течению. Кроме того, различные соматические (эндокринологические, иммунные или сосудистые) заболевания могут спровоцировать манифест БАР, так же, как и применение лекарственных препаратов (антидепрессантов, кортикостероидов, андрогенов, изониазида и хлорохина) и электросудорожной терапии.

Семейные исследования пытаются ответить на вопрос – имеют ли расстройства тенденцию агрегироваться (накапливаться) в семьях? В рамках семейного дизайна, как правило, сравнивается частота встречаемости расстройства среди родственников первой степени поражённого пробанда с частотой встречаемости заболевания среди родственников незатронутых пробандов и в общей популяции. Более высокая частота расстройства среди родственников поражённых пробандов указывает на то, что расстройство может иметь семейный характер. Однако это не обязательно означает, что только гены вовлечены в этиологию и патогенез данного расстройства, т.к. оно может возникать в семьях из-за общих внешнесредовых факторов (например, чрезмерный стресс, проживание в экологически неблагоприятном районе и др.).

Согласно семейным исследованиям, родственники первой степени пораженных лиц имеют многократно повышенный риск БАР. E.S. Gershon et al. сообщили о 19-кратном увеличении риска развития БАР и 12.4-кратном увеличении риска развития рекуррентного депрессивного расстройства (РДР). Близнецовые исследования (и в меньшей степени, исследования с усыновлененными детьми) также предоставили доказательства того, что гены вносят значительный вклад в семейную передачу данного расстройства. Причём БАР, манифестирующие в раннем детстве, по-видимому связано с повышенным семейным риском.

Как упоминалось ранее, хотя наличие кровных родственников с одним и тем же расстройством в семье подтверждает генетическое влияние на его развитие, семейные исследования, в отличии от близнецовых, не позволяют более точно количественно оценить вклад генетических факторов и отделить их эффекты от возможных влияний среды или смешанных эффектов. Близнецовые исследования, сравнивающие группы моно- и дизиготных пар близнецов могут помочь проанализировать генетический и внешнесредовой вклад. В близнецовых исследованиях, как правило, сравниваются показатели конкордантности (согласованности) расстройства между монозиготными (МЗ) близнецами (генетически идентичны) и дизиготными (ДЗ) близнецами (имеют половину общих генов).

Предполагая, что общие влияния окружающей среды на МЗ близнецов не отличаются от влияния окружающей среды на ДЗ близнецов (допущение равных условий), значительно более высокие уровни конкордантности у МЗ близнецов отражают собственно генетическое влияние. Тем не менее, уровень согласованности у МЗ близнецов, который составляет менее 100%, означает, что факторы окружающей среды всё-таки влияют на проявление генетического влияния – фенотип заболевания. Исследования близнецов также могут быть использованы для оценки вклада генетических факторов и факторов окружающей среды в дисперсию подверженности расстройству. При этом стоит понимать, что наследуемость демонстрирует силу генетических влияний для популяции, но не для отдельного человека, и оценки наследуемости могут изменяться в зависимости от изучаемой популяции.

Несмотря на различия в методах оценки и диагностики, близнецовые исследования БАР в целом соответствуют друг другу в наблюдении большей согласованности между МЗ близнецами, чем ДЗ близнецами. Это дает убедительные доказательства гипотезы о том, что БАР имеет генетическую природу. Так, результаты исследований продемонстрировали, что оценки наследуемости БАР находятся в диапазоне 60–85%, и имеется мало доказательств того, что общая семейная среда играет значительную роль. Тем не менее, оценки наследуемости составляют менее 100%, что свидетельствует о влиянии факторов окружающей среды

В целом имеющиеся семейные исследования подтверждают выводы о том, что: 1) родственники пробандов с БАР имеют повышенный риск как БАР, так и РДР; 2) родственники пробандов с РДР подвержены повышенному риску РДР, но вероятно не имеют существенно повышенного риска БАР; 3) имеет место перекрытие между БАР с другими расстройствами, в особенности – расстройствами шизофренического спектра (В нескольких исследованиях риск БАР среди родственников пробандов с ШАР был сопоставим или выше, чем риск среди пробандов с БАР. С другой стороны, у родственников пробандов с БАР не было обнаружено значительно повышенного риска ШАР).

Читать еще:  Оценка автомобиля для нотариуса по наследству

Также возможно, что повышенный риск РДР среди родственников пробандов с БАР может быть переоценен, если некоторые родственники с униполярной депрессией на самом деле являются латентными случаями БАР.

У лиц с отягощенным анамнезом по БАР отмечается более ранний манифест (в 15 раз чаще, чем у лиц без семейной истории БАР), более частое наличие сопутствующей психопатологии (панического расстройства, психоза, болезней зависимости от ПАВ и суицида), а также более тяжелое течение основного заболевания и более высокий риск госпитализации. Кроме того, у лиц с семейной историей БАР более высок риск развития БАР с быстрыми циклами – самого неблагоприятного подтипа данного расстройства.

Рядом авторов предполагается, что уровень и характеристики терапевтического ответа на нормотимические препараты, в частности литий, может послужить маркером для выявления семейных подтипов БАР. Исследования, изучающие взаимосвязь между семейной отягощенностью при БАР и реакцией на литий, дали смешанные результаты, но некоторые из них обнаружили лучший ответ среди пациентов с отягощенным семейным анамнезом, в то время как другие не обнаружили существенной или даже обратной зависимости.

Современные молекулярно-генетические исследования достигли определённых успехов в изучении природы БАР. В большей степени это связано с использованием метода полногеномного поиска ассоциаций (англ. genome-wide association studies , GWAS). Так, исследования с использованием GWAS, в отличии от работ, сосредоточенных на генах-кандидатах, рассматривали большое количество общих вариантов (однонуклеотидных полиморфизмов) по всему геному, что увеличивало шансы выявления генетических ассоциаций с БАР. К настоящему времени значительные генетические ассоциации по результатам GWAS были обнаружены в 19 хромосомных локусах, многие из которых были воспроизведены в других исследованиях. Ассоциированные с БАР гены определяют работу кальциевых каналов, клеточных циклов деления, формирования цитоскелета, а также различных эпигенетических процессов, нейрональной дифференцировки, выстраивании нейрональных связей, регуляции роста нейронов, работу гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и т.д. Несколько генов, включая TRANK1, CACNA1C, ANK3, ITIH3-ITIH4, ZNF804A и NCAN, были также ассоциированы и с шизофренией.

В дополнение к распространенным генетическим полиморфизмам типа ОНП (однонулеотидные замены, Single nucleotide polymorphism, SNP), обнаруженным в GWAS, редкие генетические варианты также могут иметь значение для развития РБС, если они имеют высокую пенетрантность ( показатель фенотипического проявления аллеля в популяции ) и, следовательно, могут быть связаны с повышенным риском развития данного расстройства. Редкие варианты классифицируются в соответствии с их геномным размером на однонуклеотидные варианты, небольшие вставки и делеции и варианты с большим количеством копий, в том числе копий генов или их участков ( Copy number variation, CNV; делеции или дупликации больших последовательностей дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) размером от 1 тыс. до нескольких млн. пар оснований). Так, некоторые исследования показали накопление редких CNV у пациентов с БАР, особенно у пациентов с ранним началом заболевания (от 5 до 18 лет). Вместе с тем, эти результаты не всегда воспроизводились в других исследованиях. Последний мета-анализ по данной теме показал связь между тремя CNV и БАР (дупликации в 1q21.1 и 16p11.2 и делеции в 3q29), все эти варианты ранее показали ассоциацию с шизофренией.

Однако, несмотря на полученные данные, в настоящее время генетические варианты, связанные с РБС, не могут использоваться для прогнозирования индивидуального риска заболевания, его клинического течения или эффективности медикаментозного лечения. Так кумулятивное воздействие общих аллелей с небольшими эффектами объясняет только около 25–38% фенотипической дисперсии для БАР. Кроме того, полигенная природа данных расстройств, а также их гетерогенный фенотип и, как следствие, трудности в формировании действительно клинически (фенотипически) гомогенных выборок для генетических исследований делают маловероятным, что в будущем будет возможно такое прогнозирование. Считается, что такие исследования не позволяют обнаружить большую часть каузальных вариантов, не достигающих статистической значимости либо из-за небольших размеров эффекта, либо из-за незначительной частоты аллелей.

Новым решением может быть комплексный подход с использованием семейного дизайна и методов секвенирования нового поколения. Исследованиям с подобной методологией удалось выявить новые генетические варианты, ассоциированные с БАР, которые участвуют в развитии коры головного мозга, циркадных ритмах и процессах нейротрансмиссии глутамата.

Семейный дизайн (family-based design) является одним из самых популярных в области медицинских генетических исследований и имеет множество уникальных возможностей для изучения риска развития того или иного заболевания. С его помощью возможно снизить генетическую гетерогенность, а изучение семейных рисков может быть очень информативным для прогнозирования риска заболевания человека на основе полигенных и общих внешнесредовых компонентов генетического риска. Семейный дизайн обеспечивает максимальную вероятность обнаружения специфических генетических маркеров, связанных не только с фенотипом, но и потенциальными семейными формами БАР. Однако, несмотря на эти сильные стороны, семейный дизайн редко используется в текущих клинических и фундаментальных исследованиях психических расстройств по причине трудоемкости сбора данных и трудностей в мотивации пациентов и их родственников к участию в таких исследованиях.

Очевидно, что с учетом всех достижений классических исследований с семейным дизайном и выдающихся возможностей современных генетических технологий, в частности, полноэкзомного секвенирования нового поколения, наиболее оптимальным подходом может быть комплексный дизайн подобных исследований. Каждый из методов, взятый отдельно, не может дать ожидаемого результата, но корректное сочетание этих методов обеспечивает хорошие шансы уже на этапе планирования исследования. Семейный дизайн обеспечивает максимальную вероятность обнаружения специфических генетических маркеров, связанных не только с нозологическим фенотипом (диагноз), но и потенциальными семейными и наследственными формами заболевания, а современные генетические технологии дают возможность реализации такой вероятности – выявления достоверных и воспроизводимых результатов.

Автор: Касьянов Е.Д.

Источник: Kasyanov ED, Merculova TV, Kibitov AO, Mazo GE. Genetics of bipolar spectrum disorders: focus on family studies using whole exome sequencing // Genetica [Russian Journal of Genetics]. 2020. V. 56. № 7. P. 762-782. doi: 10.31857/S001667582007005X

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector